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    香港pd1免疫治療對卵巢癌有用嗎
    時間:2020-06-05
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    來源:本站原創

      近幾年,免疫療法在多種癌癥(非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌等)取得不錯的進展,大致看起來消化道的腫瘤似乎都可以使用,但是對于婦科癌癥并未有一種獲得批準。那么免疫治療對于婦科腫瘤患者是否無效呢?來自紀念斯隆凱特琳癌癥中心的腫瘤科的研究認為,免疫組合療法也許能為這一領域帶來更多成功。

      免疫檢查點抑制劑PD-1單藥針對婦科腫瘤的研究

      在臨床上目前獲得批準的主要檢查點抑制劑是CTLA-4(伊匹單抗)、PD-1(納武單抗和派姆單抗)或PD-L1(阿特珠單抗、Durvalumab和Avelumab)的抗體。這要藥物都在卵巢癌中進行過測試。但在針對PD-1/PD-L1的抑制劑的初步研究中,疾病緩解率并不如在其它一些癌癥類型中看到的那么高。

      在卵巢癌中,緩解率在12%至15%左右。有相當一部分患者在這些治療中確實能獲得疾病穩定。

      研究還表明,卵巢癌患者是不一樣的。這種癌癥的腫瘤生物學特征跟其他癌癥類型不同?;蛟S之前在其他癌癥中使用的生物標志物與在卵巢癌中使用的不一樣。

      除了卵巢癌外,PD-1抑制劑(Opdivo)還有針對宮頸癌、陰道癌以及外陰癌在一線治療失敗之后的試驗。

      CheckMate358試驗是一項多隊列研究,主要研究五種病毒相關的癌癥,在這里主要和大家分享HPV引起的宮頸癌、外陰癌和陰道癌研究情況。該臨床試驗招募了24名晚期癌癥患者,19名宮頸癌患者、5名陰道癌及外陰癌患者,中位年齡為51歲,這些患者接受了最多兩種全身治療方案。在本次實驗中,治療方案為Opdivo 240mg/次、每兩周一次。經過31周的隨訪,發現有效率是20.8%,疾病控制率高達70.8%,也就是說有70.8%的患者接受了Opdivo治療后,腫瘤可以得到控制(縮小或者不再繼續變大)。治療有效患者均為宮頸癌(ORR 26.3%)。療效與PD-L1表達、HPV狀態和既往治療線數無關。中位PFS5.5個月,OS未達到。

      針對卵巢癌的免疫療法組合效果如何

      在卵巢癌和許多其它癌癥類型中的確有不少免疫療法組合。但目前真正獲得批準的只有兩種:轉移性黑色素瘤中獲批的組合療法 是CTLA-4和PD-1的抗體藥物Yervoy(ipilimumab,伊匹單抗)和Opdivo(nivolumab,納武單抗)的雙免疫藥物組合;在晚期非小細胞肺癌中PD-1抗體藥物和化療藥物Keytruda(Pembrolizumab,派姆單抗)和鉑類化療藥物組合。伊匹單抗和納武單抗聯合使用的費用較高,此外聯用的副作用也會更大,需要由有經驗的醫生指導使用。

      目前有研究正在評估組合療法在卵巢癌中PD-1抑制劑藥物與標準化療組合的效果。已有不少研究在卵巢癌中開展評估。這些都是作為前期治療方案,意味著患者在完成卵巢癌減積手術后將能用這些藥物作為輔助治療和維持治療。也會在復發治療中應用,比如在鉑類敏感疾病復發中,將這些藥物與鉑類雙重化療聯合;或者在鉑耐藥疾病復發中,將這些藥物與化療——通常是單一藥物化療結合。

      當然除了PD-1抑制劑藥物外,研究者還考慮其它藥物組合的效果,比如有些研究中結合使用了Avastin(bevacizumab,貝伐珠單抗,國內被稱為安維?。?;其中一些患者甚至將接受四種藥物,包括卡鉑、紫杉醇、貝伐珠單抗和免疫檢查點抑制劑——通常是PD-L1藥物Tecentriq(atezolizumab,阿特珠單抗)。研究者希望盡早使用這些藥物,或許可以讓更多患者的癌癥不會再復發。

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